ارزیابی اثر تزریق چند نقطه ای داخل مخاطی اسید هیالورونیک با پیوند متقابل خاص در درمان آتروفی ولوواژینال: یک مطالعه آزمایشی آینده نگر دو مرکزی - سایپرز، باشگاه دانشسلامت زنان BMC

آتروفی ولو-واژن (VVA) یکی از پیامدهای شایع کمبود استروژن، به ویژه پس از یائسگی است.مطالعات متعددی اثرات اسید هیالورونیک (HA) را بر علائم فیزیکی و جنسی مرتبط با VVA ارزیابی کرده اند و به نتایج امیدوارکننده ای دست یافته اند.با این حال، بیشتر این مطالعات بر ارزیابی ذهنی پاسخ علامتی به فرمول‌های موضعی متمرکز شده‌اند.با این وجود، HA یک مولکول درون زا است، و منطقی است که اگر به اپیتلیوم سطحی تزریق شود، بهترین عملکرد را دارد.Desirial اولین اسید هیالورونیک با پیوند متقابل است که از طریق تزریق مخاطی واژن تجویز می شود.هدف از این مطالعه بررسی تأثیر چندین تزریق داخل واژینال داخل مخاطی هیالورونیک اسید پیوند متقابل اختصاصی (DESIRIAL®، Laboratoires VIVACY) بر چندین نتیجه اصلی بالینی و گزارش شده توسط بیمار بود.
مطالعه آزمایشی دو مرکزی کوهورت.نتایج انتخاب شده شامل تغییرات در ضخامت مخاط واژن، بیومارکرهای تشکیل کلاژن، فلور واژن، pH واژن، شاخص سلامت واژن، علائم آتروفی ولوواژینال و عملکرد جنسی 8 هفته پس از تزریق Desirial بود.مقیاس برداشت کلی بیمار از بهبود (PGI-I) نیز برای ارزیابی رضایت بیمار مورد استفاده قرار گرفت.
در مجموع 20 شرکت کننده از تاریخ 1396/06/19 لغایت 1397/05/07 جذب شدند.در پایان مطالعه، هیچ تفاوتی در ضخامت کل مخاط واژن یا فلورسانس پروکلاژن I، III یا Ki67 وجود نداشت.با این حال، بیان ژن های COL1A1 و COL3A1 به طور معنی داری افزایش یافت (به ترتیب 0.0002 = p و 0.0010 = p).دیسپارونی گزارش شده، خشکی واژن، خارش ناحیه تناسلی و خراشیدگی واژن نیز به طور قابل توجهی کاهش یافت و تمام ابعاد شاخص عملکرد جنسی زنان به طور قابل توجهی بهبود یافت.بر اساس PGI-I، 19 بیمار (95%) درجات مختلفی از بهبود را گزارش کردند که 4 نفر (20%) احساس کمی بهتر داشتند.7 (35%) بهتر و 8 (40%) بهتر بود.
تزریق داخل واژینال چند نقطه ای Desirial® (یک HA با پیوند متقابل) به طور قابل توجهی با بیان CoL1A1 و CoL3A1 مرتبط بود، که نشان می دهد تشکیل کلاژن تحریک شده است.علاوه بر این، علائم VVA به طور قابل توجهی کاهش یافت، و نمرات رضایت بیمار و عملکرد جنسی به طور قابل توجهی بهبود یافت.با این حال، ضخامت کل مخاط واژن تغییر قابل توجهی نداشت.
آتروفی ولو-واژن (VVA) یکی از پیامدهای شایع کمبود استروژن، به ویژه پس از یائسگی است [1،2،3،4].چندین سندرم بالینی با VVA مرتبط هستند، از جمله خشکی، تحریک، خارش، دیسپارونی و عفونت های مکرر دستگاه ادراری، که می تواند تأثیر منفی قابل توجهی بر کیفیت زندگی زنان داشته باشد [5].با این حال، شروع این علائم ممکن است ظریف و تدریجی باشد و پس از فروکش کردن سایر علائم یائسگی آشکار شود.بر اساس گزارش ها، تا 55، 41 درصد و 15 درصد از زنان یائسه به ترتیب از خشکی واژن، دیسپارونی و عفونت های مکرر دستگاه ادراری رنج می برند [6،7،8،9].با این وجود، برخی افراد بر این باورند که شیوع واقعی این مشکلات بیشتر است، اما بیشتر زنان به دلیل علائم به دنبال کمک پزشکی نیستند [6].
محتوای اصلی مدیریت VVA، درمان علامتی شامل تغییرات سبک زندگی، غیر هورمونی (مانند روان کننده های واژن یا مرطوب کننده ها و لیزر درمانی) و برنامه های درمان هورمونی است.روان کننده های واژن عمدتا برای از بین بردن خشکی واژن در طول رابطه جنسی استفاده می شوند، بنابراین نمی توانند راه حل موثری برای مزمن بودن و پیچیدگی علائم VVA ارائه دهند.برعکس، گزارش شده است که مرطوب کننده واژن نوعی محصول "چسب زیستی" است که می تواند احتباس آب را تقویت کند و استفاده منظم می تواند تحریک واژن و دیسپارونی را بهبود بخشد [10].با این وجود، این ربطی به بهبود شاخص کلی بلوغ اپیتلیال واژن ندارد [11].در سال های اخیر، ادعاهای متعددی مبنی بر استفاده از فرکانس رادیویی و لیزر برای درمان علائم یائسگی واژن وجود داشته است [12،13،14،15].با این وجود، FDA هشدارهایی را برای بیماران صادر کرده است و تاکید می کند که استفاده از چنین روش هایی ممکن است منجر به عوارض جانبی جدی شود و هنوز ایمنی و اثربخشی دستگاه های مبتنی بر انرژی را در درمان این بیماری ها مشخص نکرده است [16].شواهد حاصل از متاآنالیز چندین مطالعه تصادفی شده از اثربخشی هورمون درمانی موضعی و سیستمیک در کاهش علائم مرتبط با VVA حمایت می کند [17،18،19].با این حال، تعداد محدودی از مطالعات اثرات پایدار چنین درمان‌هایی را پس از 6 ماه درمان ارزیابی کرده‌اند.علاوه بر این، موارد منع مصرف و انتخاب شخصی آنها عوامل محدود کننده برای استفاده گسترده و طولانی مدت از این گزینه های درمانی است.بنابراین، هنوز نیاز به یک راه حل ایمن و موثر برای مدیریت علائم مرتبط با VVA وجود دارد.
اسید هیالورونیک (HA) یک مولکول کلیدی ماتریکس خارج سلولی است که در بافت های مختلف از جمله مخاط واژن وجود دارد.این یک پلی ساکارید از خانواده گلیکوزامینوگلیکان است که نقش مهمی در حفظ تعادل آب و تنظیم التهاب، پاسخ ایمنی، تشکیل اسکار و رگزایی دارد [20، 21].آماده سازی HA مصنوعی به شکل ژل های موضعی ارائه می شود و دارای وضعیت "دستگاه های پزشکی" است.چندین مطالعه تأثیر HA بر علائم فیزیکی و جنسی مرتبط با VVA را ارزیابی کرده اند و به نتایج امیدوارکننده ای دست یافته اند [22،23،24،25].با این حال، بیشتر این مطالعات بر ارزیابی ذهنی پاسخ علامتی به فرمول‌های موضعی متمرکز شده‌اند.با این وجود، HA یک مولکول درون زا است، و منطقی است که اگر به اپیتلیوم سطحی تزریق شود، بهترین عملکرد را دارد.Desirial اولین اسید هیالورونیک با پیوند متقابل است که از طریق تزریق مخاطی واژن تجویز می شود.
هدف از این مطالعه آزمایشی آینده‌نگر دو مرکزی، بررسی تأثیر تزریق‌های داخل مخاطی چند نقطه‌ای هیالورونیک اسید پیوند متقابل خاص (DESIRIAL®، Laboratoires VIVACY) بر نتایج اصلی چندین گزارش بالینی و بیمار و ارزیابی است. امکان سنجی ارزیابی ارزیابی جنسیت این نتایج.نتایج جامع انتخاب شده برای این مطالعه شامل تغییرات ضخامت مخاط واژن، بیومارکرهای بازسازی بافت، فلور واژن، pH واژن و شاخص سلامت واژن 8 هفته پس از تزریق Desirial بود.ما نتایج گزارش شده توسط چندین بیمار را اندازه گیری کردیم، از جمله تغییرات در عملکرد جنسی و میزان گزارش علائم مرتبط با VVA در یک نقطه از زمان.در پایان مطالعه، از مقیاس برداشت کلی بیمار از بهبود (PGI-I) برای ارزیابی رضایت بیمار استفاده شد.
جامعه مورد مطالعه شامل زنان یائسه (2 تا 10 سال بعد از یائسگی) بود که با علائم ناراحتی واژن و/یا دیسپارونی ثانویه به خشکی واژن به کلینیک یائسگی مراجعه کردند.زنان باید ≥ 18 سال و کمتر از 70 سال داشته باشند و BMI کمتر از 35 داشته باشند.شرکت‌کنندگان از یکی از 2 واحد شرکت‌کننده (Centre Hospitalier Régional Universitaire، Nîmes (CHRU)، فرانسه و مرکز پزشکی Karis (KMC)، Perpignan، فرانسه) بودند.زنان در صورتی واجد شرایط در نظر گرفته می شوند که بخشی از طرح بیمه سلامت باشند یا از طرح بیمه سلامت بهره مند شوند و می دانند که می توانند در دوره پیگیری برنامه ریزی شده 8 هفته ای شرکت کنند.زنانی که در آن زمان در سایر مطالعات شرکت کرده بودند، واجد شرایط استخدام نبودند.≥ مرحله 2 پرولاپس اندام آپیکال لگن، بی اختیاری ادرار استرسی، واژینیسموس، عفونت مجدد ولوواژینال یا مجاری ادراری، ضایعات تناسلی هموراژیک یا نئوپلاستیک، تومورهای وابسته به هورمون، خونریزی تناسلی با علت ناشناخته، پورفیری مکرر، اختلال هدایت قلبی غیرقابل کنترل، صرع غیر قابل کنترل تب روماتیسمی، جراحی قبلی ولوواژینال یا اوروژنیکولوژی، اختلالات هموستاتیک و تمایل به ایجاد اسکار هیپرتروفیک به عنوان معیارهای خروج در نظر گرفته شد.زنانی که از داروهای ضد التهابی ضد فشار خون، استروئیدی و غیر استروئیدی، داروهای ضد انعقاد، داروهای ضد افسردگی اصلی یا آسپرین و داروهای بی حس کننده موضعی شناخته شده مرتبط با HA، مانیتول، بتادین، لیدوکائین، آمید یا زنانی که به هر یک از مواد کمکی موجود در این دارو حساسیت دارند، مصرف می کنند. در نظر گرفته شده که برای این مطالعه واجد شرایط نیستند.
در ابتدا، از زنان خواسته شد تا شاخص عملکرد جنسی زنان (FSFI) [26] را تکمیل کنند و از مقیاس آنالوگ بصری 0-10 (VAS) برای جمع‌آوری اطلاعات مربوط به علائم VA (دیسپارونی، خشکی واژن، ساییدگی‌های واژن، و خارش ناحیه تناسلی استفاده کنند. ) اطلاعاتارزیابی قبل از مداخله شامل بررسی PH واژن، با استفاده از شاخص سلامت واژن باخمن (VHI) [27] برای ارزیابی بالینی واژن، پاپ اسمیر برای ارزیابی فلور واژن و بیوپسی مخاط واژن بود.PH واژن را در نزدیکی محل تزریق برنامه ریزی شده و در فورنیکس واژن اندازه گیری کنید.برای فلور واژن، امتیاز Nugent [28، 29] ابزاری برای تعیین کمیت اکوسیستم واژن فراهم می کند، که در آن 0-3، 4-6 و 7-10 امتیاز به ترتیب نشان دهنده فلور طبیعی، فلور متوسط ​​و واژینوز است.تمام ارزیابی‌های فلور واژن در بخش باکتری‌شناسی CHRU در Nimes انجام می‌شود.از روش های استاندارد برای بیوپسی مخاط واژن استفاده کنید.بیوپسی پانچ 6-8 میلی متری را از ناحیه محل تزریق برنامه ریزی شده انجام دهید.با توجه به ضخامت لایه پایه، لایه میانی و لایه سطحی، بیوپسی مخاط از نظر بافت شناسی ارزیابی شد.بیوپسی همچنین برای اندازه گیری mRNA ژن COL1A1 و COL3A1، با استفاده از RT-PCR و پروکلاژن I و III فلورسانس بافت ایمنی به عنوان جایگزینی برای بیان کلاژن، و فلورسانس نشانگر تکثیر Ki67 به عنوان جایگزینی برای فعالیت میتوزی مخاطی استفاده می شود.آزمایش ژنتیکی توسط آزمایشگاه BioAlternatives، 1bis rue des Plantes، 86160 GENCAY، فرانسه انجام می شود (توافق در صورت درخواست در دسترس است).
پس از تکمیل نمونه‌ها و اندازه‌گیری‌های پایه، HA کراس لینک (Desirial®) توسط یکی از 2 متخصص آموزش دیده طبق پروتکل استاندارد تزریق می‌شود.Desirial® [NaHa (هیالورونات سدیم) پیوند متقابل IPN-Like 19 mg/g + مانیتول (آنتی اکسیدان)] یک ژل تزریقی HA با منشأ غیر حیوانی، برای یک بار مصرف و بسته بندی شده در سرنگ از پیش بسته بندی شده (2 × 1 میلی لیتر) است. ).این یک دستگاه پزشکی کلاس III (CE 0499) است که برای تزریق داخل مخاطی در زنان استفاده می‌شود، برای تحریک زیستی و آبرسانی مجدد سطح مخاطی ناحیه تناسلی استفاده می‌شود (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).تقریباً 10 تزریق، هر 70-100 میکرولیتر (در مجموع 0.5-1 میلی لیتر) در 3-4 خط افقی در ناحیه مثلثی دیواره خلفی واژن انجام می شود که پایه آن در سطح واژن خلفی است. دیوار، و راس در 2 سانتی متر بالاتر (شکل 1).
ارزیابی پایان تحصیل 8 هفته پس از ثبت نام برنامه ریزی شده است.پارامترهای ارزیابی برای زنان مانند پارامترهای اولیه است.علاوه بر این، بیماران همچنین ملزم به تکمیل مقیاس رضایت کلی از بهبود کلی (PGI-I) هستند [30].
با توجه به کمبود داده های قبلی و ماهیت آزمایشی تحقیق، انجام یک محاسبه رسمی اندازه نمونه قبلی غیرممکن است.بنابراین، یک حجم نمونه مناسب از مجموع 20 بیمار بر اساس قابلیت‌های دو واحد شرکت‌کننده انتخاب شد و برای به دست آوردن یک برآورد منطقی از معیارهای پیامد پیشنهادی کافی بود.تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از نرم افزار SAS (9.4؛ SAS Inc.، Cary NC) انجام شد و سطح معنی داری 5 درصد تعیین شد.برای متغیرهای پیوسته از آزمون رتبه‌بندی علامت‌دار Wilcoxon و برای متغیرهای طبقه‌بندی آزمون مک‌نمار برای آزمون تغییرات در هفته هشتم استفاده شد.
این تحقیق توسط Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47، کد پروتکل: LOCAL/2016/PM-001) تأیید شد.همه شرکت کنندگان در مطالعه یک فرم رضایت کتبی معتبر را امضا کردند.برای 2 ویزیت مطالعاتی و 2 بیوپسی، بیماران می توانند تا 200 یورو غرامت دریافت کنند.
در مجموع 20 شرکت کننده از 19/06/2017 تا 05/07/2018 (8 بیمار از CHRU و 12 بیمار از KMC) استخدام شدند.هیچ توافقی وجود ندارد که معیارهای شمول/خروج پیشینی را نقض کند.تمام مراحل تزریق سالم و سالم بود و در عرض 20 دقیقه تکمیل شد.مشخصات دموگرافیک و پایه شرکت کنندگان در مطالعه در جدول 1 نشان داده شده است. در ابتدا، 12 نفر از 20 زن (60%) از درمان برای علائم خود استفاده کردند (6 هورمونی و 6 غیر هورمونی)، در حالی که در هفته 8 تنها 2 بیمار (10٪) هنوز هم مانند این رفتار می شد (0.002 = p).
نتایج نتایج گزارش بالینی و بیمار در جدول 2 و جدول 3 نشان داده شده است. یک بیمار از بیوپسی واژینال W8 خودداری کرد.بیمار دیگر بیوپسی واژینال W8 را رد کرد.بنابراین، 19/20 شرکت‌کننده می‌توانند داده‌های تجزیه و تحلیل بافت‌شناسی و ژنتیکی کامل را به دست آورند.در مقایسه با D0، هیچ تفاوتی در میانگین کل ضخامت مخاط واژن در هفته 8 وجود نداشت. با این حال، ضخامت لایه پایه متوسط ​​از 70.28 به 83.25 میکرون افزایش یافت، اما این افزایش از نظر آماری معنی‌دار نبود (p = 0.8596).تفاوت آماری در فلورسانس پروکلاژن I، III یا Ki67 قبل و بعد از درمان وجود نداشت.با این وجود، بیان ژن های COL1A1 و COL3A1 به طور معنی داری افزایش یافت (به ترتیب 0.0002 = p و 0.0010 = p).هیچ تغییر آماری معنی‌داری وجود نداشت، اما به بهبود روند فلور واژن پس از تزریق Desirial کمک کرد (11=n، 0.1250=p).به طور مشابه، در نزدیکی محل تزریق (17 = n) و فورنیکس واژن (19 = n)، مقدار pH واژن نیز تمایل به کاهش داشت، اما این تفاوت از نظر آماری معنی‌دار نبود (0574/0 = p و 0955/0 = p) (جدول 2). .
همه شرکت کنندگان در مطالعه به نتایج گزارش شده توسط بیمار دسترسی دارند.با توجه به PGI-I، یک شرکت کننده (5%) هیچ تغییری را پس از تزریق گزارش نکرد، در حالی که 19 بیمار باقی مانده (95%) درجات مختلفی از بهبود را گزارش کردند که 4 نفر (20%) کمی احساس بهتری داشتند.7 (35%) بهتر است، 8 (40%) بهتر است.دیسپارونی گزارش شده، خشکی واژن، خارش ناحیه تناسلی، خراشیدگی واژن و امتیازات کل FSFI و همچنین ابعاد میل، روانکاری، رضایت و درد آنها نیز به طور قابل توجهی کاهش یافت (جدول 3).
فرضیه حمایت کننده از این مطالعه این است که تزریق های متعدد Desirial® در دیواره خلفی واژن باعث ضخیم شدن مخاط واژن، کاهش pH واژن، بهبود فلور واژن، القای کلاژن سازی و بهبود علائم VA می شود.ما توانستیم نشان دهیم که همه بیماران بهبودهای قابل توجهی از جمله دیسپارونی، خشکی واژن، خراشیدگی واژن و خارش ناحیه تناسلی را گزارش کردند.VHI و FSFI نیز به طور قابل توجهی بهبود یافته اند و تعداد زنانی که برای کنترل علائم خود به درمان های جایگزین نیاز دارند نیز به میزان قابل توجهی کاهش یافته است.به همین ترتیب، جمع آوری اطلاعات در مورد تمام نتایج تعیین شده در ابتدا امکان پذیر است و قادر به ارائه مداخلات برای همه شرکت کنندگان در مطالعه می باشد.علاوه بر این، 75 درصد از شرکت کنندگان در مطالعه گزارش کردند که علائم آنها در پایان مطالعه بهبود یافته یا بسیار بهتر شده است.
با این حال، علیرغم افزایش جزئی در میانگین ضخامت لایه بازال، نتوانستیم اثر قابل توجهی بر ضخامت کل مخاط واژن ثابت کنیم.اگرچه مطالعه ما قادر به ارزیابی اثربخشی Desirial® در بهبود ضخامت مخاط واژن نبود، ما معتقدیم که نتایج مرتبط هستند زیرا بیان نشانگرهای CoL1A1 و CoL3A1 به طور آماری در W8 در مقایسه با D0 به طور قابل توجهی افزایش یافته بود.به معنای تحریک کلاژن است.با این حال، برخی از مسائل وجود دارد که باید قبل از در نظر گرفتن استفاده از آن در تحقیقات آینده در نظر گرفته شود.اول، آیا دوره پیگیری 8 هفته ای برای اثبات بهبود ضخامت کل مخاط کوتاه است؟اگر زمان پیگیری طولانی تر باشد، تغییرات شناسایی شده در لایه پایه ممکن است در لایه های دیگر اجرا شده باشد.ثانیاً آیا ضخامت بافتی لایه مخاطی بازسازی بافت را منعکس می کند؟ارزیابی بافت شناسی ضخامت مخاط واژن لزوماً لایه پایه را در نظر نمی گیرد که شامل بافت بازسازی شده در تماس با بافت همبند زیرین است.
ما می دانیم که تعداد کم شرکت کنندگان و فقدان حجم نمونه رسمی قبلی محدودیت های تحقیق ما هستند.با این وجود، هر دو ویژگی استاندارد مطالعه آزمایشی هستند.به همین دلیل است که ما از تعمیم یافته های خود به ادعاهای اعتبار بالینی یا بی اعتباری خودداری می کنیم.با این حال، یکی از مزایای اصلی کار ما این است که به ما اجازه می دهد تا برای چندین نتیجه داده تولید کنیم، که به ما کمک می کند حجم نمونه رسمی را برای تحقیقات قطعی آینده محاسبه کنیم.علاوه بر این، آزمایشی به ما اجازه می‌دهد تا استراتژی استخدام، نرخ ریزش، امکان‌سنجی جمع‌آوری نمونه و تجزیه و تحلیل نتایج را آزمایش کنیم که اطلاعاتی را برای هر کار مرتبط بعدی ارائه می‌دهد.در نهایت، مجموعه‌ای از نتایجی که ما ارزیابی کردیم، از جمله نتایج عینی بالینی، نشانگرهای زیستی، و نتایج گزارش‌شده توسط بیمار که با استفاده از معیارهای معتبر ارزیابی شده‌اند، نقاط قوت اصلی تحقیق ما هستند.
Desirial اولین اسید هیالورونیک با پیوند متقابل است که از طریق تزریق مخاطی واژن تجویز می شود.برای تحویل محصول از این مسیر، محصول باید دارای سیالیت کافی باشد تا بتوان با حفظ رطوبت سنجی، به راحتی به بافت همبند متراکم تخصصی تزریق شود.این امر با بهینه‌سازی اندازه مولکول‌های ژل و سطح اتصال عرضی ژل برای اطمینان از غلظت بالای ژل در عین حفظ ویسکوزیته و کشسانی کم به دست می‌آید.
تعدادی از مطالعات اثرات مفید HA را ارزیابی کرده اند که بیشتر آنها RCT های غیرحقوری هستند و HA را با سایر اشکال درمان (عمدتاً هورمون ها) مقایسه کرده اند [22،23،24،25].HA در این مطالعات به صورت محلی تجویز شد.HA یک مولکول درون زا است که با توانایی بسیار مهم آن در تثبیت و انتقال آب مشخص می شود.با افزایش سن، مقدار هیالورونیک اسید درون زا در مخاط واژن به شدت کاهش می یابد و ضخامت و عروق آن نیز کاهش می یابد و در نتیجه ترشح و روانکاری پلاسما کاهش می یابد.در این مطالعه، ما نشان دادیم که تزریق Desirial با بهبود قابل توجهی در تمام علائم مرتبط با VVA همراه است.این یافته ها با مطالعه قبلی انجام شده توسط برنی و همکاران مطابقت دارد.به عنوان بخشی از تأیید نظارتی Desirial® (اطلاعات فاش نشده- تکمیلی) (پرونده اضافی 1).اگرچه تنها حدس و گمان است، اما منطقی است که این بهبود به دلیل امکان بازگرداندن انتقال پلاسما به سطح اپیتلیال واژن ثانویه باشد.
همچنین نشان داده شده است که ژل HA با پیوند متقابل سنتز کلاژن و الاستین نوع I را افزایش می دهد و در نتیجه ضخامت بافت های اطراف را افزایش می دهد [31، 32].در مطالعه ما ثابت نکردیم که فلورسانس پروکلاژن I و III پس از درمان به طور قابل توجهی متفاوت است.با این وجود، بیان ژن‌های COL1A1 و COL3A1 به طور معنی‌داری افزایش یافت.بنابراین، Desirial® ممکن است یک اثر محرک بر روی تشکیل کلاژن در واژن داشته باشد، اما مطالعات بزرگتر با پیگیری طولانی‌تر برای تایید یا رد این احتمال مورد نیاز است.
این مطالعه داده های پایه و اندازه اثر بالقوه را برای چندین نتیجه ارائه می دهد که به محاسبات اندازه نمونه در آینده کمک می کند.علاوه بر این، مطالعه امکان جمع آوری نتایج مختلف را اثبات کرد.با این حال، چندین موضوع را نیز برجسته می کند که باید هنگام برنامه ریزی تحقیقات آینده در این زمینه به دقت مورد توجه قرار گیرند.اگرچه به نظر می رسد Desirial به طور قابل توجهی علائم VVA و عملکرد جنسی را بهبود می بخشد، مکانیسم اثر آن نامشخص است.همانطور که از بیان قابل توجه CoL1A1 و CoL3A1 مشاهده می شود، به نظر می رسد شواهد اولیه ای وجود دارد که باعث تحریک تشکیل کلاژن می شود.با این وجود، پروکلاژن 1، پروکلاژن 3 و Ki67 به اثرات مشابهی دست پیدا نکردند.بنابراین، نشانگرهای بافت شناسی و بیولوژیکی اضافی باید در تحقیقات آینده بررسی شوند.
تزریق داخل واژینال چند نقطه ای Desirial® (یک HA با پیوند متقاطع) به طور قابل توجهی با بیان CoL1A1 و CoL3A1 مرتبط بود، که نشان می دهد تشکیل کلاژن را تحریک می کند، علائم VVA را به طور قابل توجهی کاهش می دهد و از درمان های جایگزین استفاده می کند.علاوه بر این، بر اساس نمرات PGI-I و FSFI، رضایت بیمار و عملکرد جنسی به طور قابل توجهی بهبود یافت.با این حال، ضخامت کل مخاط واژن تغییر قابل توجهی نداشت.
مجموعه داده‌های مورد استفاده و/یا تجزیه‌وتحلیل‌شده در طول مطالعه جاری را می‌توان در صورت درخواست معقول از نویسنده مسئول دریافت کرد.
Raz R، Stamm WE.یک کارآزمایی کنترل‌شده استریول داخل واژینال در زنان یائسه با عفونت‌های مکرر دستگاه ادراری انجام شد.N Engl J Med.1993؛ 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL، Nygaard IE.نقش درمان جایگزین استروژن در درمان بی اختیاری ادرار و عفونت های دستگاه ادراری در زنان یائسه.اندوکرینول متاب کلین نورث ام.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P، Heimer G، Norgren A، Ulmsten U. گیرنده های هورمونی استروئیدی در عضلات و رباط های لگن زنانه.سرمایه گذاری Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A، Tamiolakis D، Relakis K، Karvelas K، Froudarakis G، Hassan E و غیره سیگار کشیدن و آتروفی واژن در زنان یائسه.Vivo (بروکلین).1996;10: 597-600.
وودز NF.مروری بر آتروفی مزمن واژن و گزینه هایی برای مدیریت علائمسلامت زنان پرستار.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM، Van de Weijer PHM، Arnolds HT.علائم دستگاه تناسلی ادراری و ناراحتی ناشی از آن در زنان هلندی 50 تا 75 ساله غیر بیمارستانی.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å، Heimer G، Ulmsten U، Cnattingius S. شیوع سیستم ادراری تناسلی و سایر علائم یائسگی در زنان 61 ساله.بالغ1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH، Schiff I. نظرسنجی NAMS-Gallup در مورد دانش، منابع اطلاعاتی و نگرش زنان نسبت به یائسگی و درمان جایگزینی هورمونی.یائسگی1994.
Nachtigall LE.مطالعه مقایسه ای: مصرف مکمل* و استروژن موضعی برای زنان یائسه†.کود دهی کنید.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM، de Bie LMT، de Leeuw H، de Wilde PCM، Hanselaar AGJM.تاثیر Replens(R) بر سیتولوژی واژن در درمان آتروفی یائسگی: مورفولوژی سلولی و سیتولوژی کامپیوتری.J آسیب شناسی بالینی.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P، Jaguszewska K، Cardona JL، Lukaszuk M. اثر طولانی مدت درمان لیزر CO2 فرکشنال ابلیشن حرارتی به عنوان یک روش جدید برای مدیریت بی اختیاری ادرار در زنان مبتلا به سندرم تناسلی ادراری یائسگی.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE، Lanz JA.سفت کردن واژن با لیزر (LVT) - ارزیابی یک لیزر درمانی غیرتهاجمی جدید برای سندرم شلی واژن.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A، Addamo G، Brandi H. لیزر CO2 فرکشنال واژن: یک گزینه کم تهاجمی برای جوانسازی واژن.جراحی زیبایی ام جی.سال 2011.
Salvatore S، Leone Roberti Maggiore U، Origoni M، Parma M، Quaranta L، Sileo F، و غیره. لیزر CO2 فرکشنال میکرو ابلیشن دیسپارونی مرتبط با آتروفی ولوواژینال را بهبود می بخشد: یک مطالعه مقدماتی.J آندومتر.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. استروژن درمانی موضعی برای آتروفی واژن زنان یائسه.در: Suckling JA، ویراستار.پایگاه داده مرور سیستماتیک کاکرینچیچستر: وایلی;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L، Lose G، McClish D، Versi E، de Koning GH.بررسی سیستماتیک استروژن در درمان عفونت های مکرر دستگاه ادراری: سومین گزارش کمیته درمان هورمونی و ادراری تناسلی (HUT).Int Urogynecol J اختلال عملکرد کف لگن.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. استروژن با دوز پایین از عفونت های مکرر دستگاه ادراری در زنان مسن جلوگیری می کند.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
براون ام، جونز اس. هیالورونیک اسید: یک حامل موضعی منحصر به فرد برای تحویل موضعی داروها به پوست.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005؛ 19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.اسید هیالورونیک و ماتریکس خارج سلولی: مولکول اصلی؟آن درماتول ونریول.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M، Yaşar L، Savan K، Temur M، Uhri M، Gencer I، و غیره. مقایسه قرص واژینال هیالورونیک اسید و قرص واژینال استرادیول در درمان واژینیت آتروفیک: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده.Obstet Arch Gynecol.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M، Caruso C، Mancuso A، Costa G، Iemmo R، Pizzimenti G و غیره. تأثیر تجویز واژینال جنیستئین در مقایسه با اسید هیالورونیک بر اپیتلیوم آتروفیک پس از یائسگی.Obstet Arch Gynecol.2011؛ ​​283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A و غیره مقایسه استروژن واژینال و اسید هیالورونیک واژینال برای استفاده از داروهای ضد بارداری هورمونی در درمان اختلالات جنسی زنان.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J، Geng L، Song X، Li H، Giordan N، Liao Q. برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی ژل واژینال اسید هیالورونیک در رفع خشکی واژن: چند مرکزی، تصادفی، کنترل شده، برچسب باز، گروه موازی.کارآزمایی بالینی J Sex Med.2013؛ 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S، Bouquin R، Philippe HJ، Poulin Y، Hanf M، Dréno B، و غیره. ویژگی‌های روان‌سنجی شاخص عملکرد جنسی زنان فرانسوی (FSFI).منابع کیفیت زندگی2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.