کاربرد سم بوتولینوم در پوست و زیبایی

جاوا اسکریپت در حال حاضر در مرورگر شما غیر فعال است.هنگامی که جاوا اسکریپت غیرفعال است، برخی از عملکردهای این وب سایت کار نمی کنند.
جزئیات خاص و داروهای خاص مورد علاقه خود را ثبت کنید، و ما اطلاعاتی را که ارائه می کنید با مقالات موجود در پایگاه داده گسترده خود مطابقت می دهیم و یک نسخه PDF را از طریق ایمیل به موقع برای شما ارسال می کنیم.
Piyu Parth Naik پوست، بیمارستان ها و کلینیک های آلمان سعودی، دبی، امارات متحده عربی ارتباطات: Piyu Parth Naik پوست، بیمارستان ها و کلینیک های آلمان سعودی، برج العرب، دبی، امارات متحده عربی تلفن مقابل +971 503725616 ایمیل [ایمیل دریافت شده حفاظت] چکیده : سم بوتولینوم (BoNT) یک نوروتوکسین تولید شده توسط باکتری کلستریدیوم بوتولینوم است.در درمان هیپرهیدروزیس ایدیوپاتیک کانونی اثربخشی و ایمنی شناخته شده ای دارد.BoNT حاوی هفت نوروتوکسین مختلف است.با این حال، فقط سموم A و B از نظر بالینی استفاده می شود.BoNT اخیراً برای درمان خارج از برچسب بیماری های پوستی مختلف مورد استفاده قرار گرفته است.پیشگیری از اسکار، هیپرهیدروزیس، چین و چروک، خال های کوچک تعریق، ریزش مو، پسوریازیس، بیماری داریر، بیماری پوستی تاولی، تبخال عرق و پدیده رینود برخی از نشانه های جدید BoNT در لوازم آرایشی، به ویژه در پوست، جنبه های غیر آرایشی هستند.به منظور استفاده صحیح از BoNT در عمل بالینی، باید آناتومی عملکردی عضلات شبیه سازی شده را به طور کامل درک کنیم.یک جستجوی ادبیات عمیق برای به‌روزرسانی تمام آزمایش‌ها و کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با پوست در مورد عناصر BoNT به منظور ارائه یک نمای کلی از استفاده از BoNT در پوست انجام شد.هدف این بررسی بررسی نقش سم بوتولینوم در پوست و زیبایی است.کلمات کلیدی: سم بوتولینوم، سم بوتولینوم، بوتولینوم، پوست، زیبایی، نوروتوکسین
نوروتوکسین بوتولینوم (BoNT) به طور طبیعی توسط کلستریدیوم بوتولینوم تولید می شود که یک باکتری بی هوازی، گرم مثبت و تولید کننده هاگ است.1 تا به امروز، هفت سروتیپ BoNT (A تا G) کشف شده است و فقط انواع A و B می توانند برای استفاده درمانی استفاده شوند.BoNT A (Oculinum) توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در سال 1989 برای درمان بلفارواسپاسم و استرابیسم تایید شد.ارزش درمانی BoNT A برای اولین بار تعیین شد.تنها در آوریل 2002 بود که FDA استفاده از BoNT A را برای درمان خطوط گلابلار تایید کرد.FDA BoNT A را برای درمان خط فرونتال و خط کانتال جانبی به ترتیب در اکتبر 2017 و سپتامبر 2013 تایید کرد.از آن زمان، چندین فرمول BoNT به بازار معرفی شده است.از زمان تجاری سازی، BoNT برای درمان گرفتگی عضلات، افسردگی، هیپرهیدروزیس، میگرن و پیری گردن، صورت و شانه ها در زمینه های پزشکی و زیبایی استفاده شده است.3،4
کلستریدیوم بوتولینوم یک کمپلکس سه پروتئینی ترشح می کند که شامل 150 کیلو دالتون سم، پروتئین غیر سمی، غیر هماگلوتینین و پروتئین هماگلوتینین غیر سمی است.پروتئازهای باکتریایی سم را به یک محصول فعال دو رشته ای با یک زنجیره "سبک" 50 کیلو دالتون و یک زنجیره "سنگین" 100 کیلو دالتون تجزیه می کنند.پس از انتقال به پایانه عصبی پیش سیناپسی، زنجیره سنگین سم فعال به گلیکوپروتئین 2 وزیکول سیناپسی متصل می شود و باعث تقویت اندوسیتوز مجموعه سم-گلیکوپروتئین می شود و زنجیره سبک سم را در فضای سیناپسی آزاد می کند.پروتئین غشایی مرتبط با وزیکول برش زنجیره سبک توکسین/سیناپتوکسین (BoNT-B, D, F, G) یا پروتئین 25 مرتبط با سیناپتوزوم (BoNT-A, C, E) برای جلوگیری از آزاد شدن آکسون های نورون حرکتی محیطی استیل کولین نیز باعث گذرا می شود. عصب کشی شیمیایی و فلج عضلانی2 در ایالات متحده، چهار آماده سازی تجاری BoNT-A وجود دارد که توسط FDA تأیید شده است: incobotulinumtoxinA (فرانکفورت، آلمان)، onabotulinumtoxinA (کالیفرنیا، ایالات متحده)، prabotulinumtoxinA-xvfs (کالیفرنیا، ایالات متحده)، و abobotulinumtoxinA (آریزونا، ایالات متحده). ;و یک نوع BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (کالیفرنیا، ایالات متحده).5 گیدا و همکاران.6 در مورد نقش BoNT در زمینه پوست نظر دادند.با این حال، اخیراً بررسی استفاده از BoNT در زمینه پوست و زیبایی انجام نشده است.بنابراین، این بررسی با هدف تجزیه و تحلیل نقش BoNT در پوست و زیبایی است.
کلمات کلیدی خاص عبارتند از سم بوتولینوم، پوست چرب، روزاسه، گرگرفتگی صورت، اسکار، چین و چروک، ریزش مو، پسوریازیس، بیماری پوستی تاول دار، بیماری داریر، خال های برون ریز، تبخال عرق، پدیده رینود، هایپرهیدروزیس در پاسخ، پوست و زیبایی، جستجوها در پایگاه های داده زیر انجام می شود: Google Scholar، PubMed، MEDLINE، Scopus، و Cochrane.نویسنده عمدتاً به دنبال مقالاتی در مورد نقش BoNT در پوست و زیبایی است.جستجوی ادبیات اولیه 3112 مقاله را نشان داد.مقالات منتشر شده بین ژانویه 1990 و ژوئیه 2021 در توصیف BoNT در پوست و زیبایی، مقالات منتشر شده به زبان انگلیسی و تمام طرح های تحقیقاتی در این بررسی گنجانده شده است.
کانادا استفاده از BoNT را در درمان زیبایی اسپاسم عضلانی موضعی و چین و چروک ابرو در سال 2000 تایید کرد. FDA ایالات متحده استفاده از BoNT را برای اهداف آرایشی در 15 آوریل 2002 تایید کرد. نشانه های BoNT-A که اخیراً در کاربردهای آرایشی استفاده شده است شامل خطوط اخم بین آنها می شود. ابروها، پنجه کلاغی، خطوط خرگوشی، خطوط افقی پیشانی، خطوط اطراف دهان، چین های ذهنی و فرورفتگی چانه، نوارهای پلاتیسما، اخم های دهان و خطوط افقی گردن.7 نشانه های بوتولینوم نوع A تایید شده توسط FDA ایالات متحده خطوط اخم متوسط ​​تا شدید مرتبط با فعالیت بیش از حد عضلات جلوی پیشانی و/یا اخم بین ابروها و خطوط کانتال جانبی متوسط ​​تا شدید مرتبط با فعالیت بیش از حد عضله اربیکولاریس است.و خط افقی متوسط ​​تا شدید پیشانی مرتبط با فعالیت بیش از حد عضله پیشانی.8
سبوم به تامین آنتی اکسیدان های محلول در چربی برای سطح پوست کمک می کند و دارای خواص ضد باکتریایی است.بنابراین، به عنوان یک سد پوستی عمل می کند.سبوم بیش از حد می تواند منافذ را مسدود کند، باکتری تولید کند و ممکن است باعث التهاب پوست شود (به عنوان مثال، درماتیت سبورئیک، آکنه).پیش از این، دانش مرتبط در مورد اثرات BoNT بر روی سبوم فاش شده است.9,10 رز و گلدبرگ10 اثربخشی و ایمنی BoNT را روی 25 نفر با پوست چرب آزمایش کردند.BoNT (abo-BNT، دوز کلی 30-45 IU) به 10 نقطه از پیشانی تزریق می شود که به طور قابل توجهی رضایت بیمار را بهبود می بخشد و تولید سبوم را کاهش می دهد.مین و همکارانبه طور تصادفی 42 فرد مبتلا به چین و چروک پیشانی برای دریافت 10 یا 20 واحد BoNT در پنج محل مختلف تزریق قرار گرفتند.هر دو گروه درمان BoNT را دریافت کردند که منجر به کاهش قابل توجه سبوم در محل تزریق و شیب سبوم در اطراف محل تزریق شد.در هفته شانزدهم، تولید سبوم دو گروه درمانی به سطح نرمال بازگشت و با افزایش دوز تزریق، اثر درمانی به طور قابل توجهی بهبود نیافت.
مکانیسمی که توسط آن تزریق داخل جلدی سم بوتولینوم منجر به کاهش ترشح سبوم می شود به طور کامل شناخته نشده است، زیرا اثرات سیستم عصبی و استیل کولین بر روی غدد چربی به طور کامل شرح داده نشده است.اثرات تعدیل کننده عصبی BoNT به احتمال زیاد گیرنده های موسکارینی موضعی را در عضله ارکتور پیلی و غدد سباسه هدف قرار می دهد.در داخل بدن، گیرنده استیل کولین نیکوتین 7 (nAchR7) در غدد چربی انسان بیان می شود، و سیگنال دهی استیل کولین سنتز لیپید را به صورت وابسته به دوز در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد.11 تحقیقات بیشتری برای تعیین مهم ترین نامزد و بهترین روش تزریق و دوز مورد نیاز است (شکل 1A و B).
شکل 1 تصویر بالایی (A) از یک بیمار با پوست چرب آشکار، در حالی که در قطب دیگر، تصویر پایینی (B) همان بیمار پس از دو درمان BoNT بهبود قابل توجهی را نشان می دهد.(تکنولوژی: 100 واحد، 2.5 میلی لیتر BoNT-A داخل جلدی یک بار به پیشانی تزریق شد. در مجموع دو درمان مشابه با فاصله 30 روز انجام شد. پاسخ بالینی خوب به مدت 6 ماه ادامه داشت).
روزاسه یک بیماری التهابی پوستی شایع است که با برافروختگی صورت، تلانژکتازی، پاپول، پوسچول و اریتم مشخص می شود.داروهای خوراکی، لیزر درمانی و داروهای موضعی معمولاً برای درمان گرگرفتگی صورت استفاده می‌شوند، اگرچه همیشه مؤثر نیستند.یکی دیگر از علائم ناخوشایند یائسگی، برافروختگی صورت است.چندین مطالعه نشان داده اند که BoNT می تواند به درمان گرگرفتگی یائسگی و روزاسه کمک کند.12-14 تأثیر BoNT بر شاخص کیفیت زندگی پوستی (DLQI) بیماران مبتلا به گرگرفتگی صورت در یک مطالعه آزمایشی آینده بررسی خواهد شد.15 BoNT یک بار به گونه تزریق شد، تا دوز کلی 30 واحد، که منجر به کاهش قابل توجهی در DLQI در دو ماه شد.به گفته اودو و همکاران، BoNT به طور قابل توجهی میانگین تعداد گرگرفتگی یائسگی را در روز 60 کاهش داد.12 اثر abo-BoNT نیز در 15 بیمار مبتلا به روزاسه مورد مطالعه قرار گرفت.سه ماه بعد، 15-45 IU BoNT به صورت تزریق شد که منجر به بهبود آماری قابل توجهی در اریتم شد.13 در تحقیقات، عوارض جانبی به ندرت ذکر شده است.
افزایش گرگرفتگی BoNT یکی از دلایل احتمالی مهار قوی آن از آزادسازی استیل کولین از نورون های اتونوم محیطی سیستم اتساع عروق پوست است.16،17 به خوبی شناخته شده است که واسطه های التهابی مانند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) و ماده P (SP) نیز توسط BoNT مهار می شوند.18 اگر التهاب موضعی پوست کاهش یافته و کنترل شود، ممکن است اریتم ناپدید شود.به منظور ارزیابی نقش BoNT در روزاسه، مطالعات گسترده، کنترل شده و تصادفی مورد نیاز است.تزریق BoNT برای فلاشینگ صورت دارای مزایای بیشتری است زیرا می تواند فشار روی سرکوب کننده های صورت را کاهش دهد و در نتیجه خطوط ریز و چین و چروک را بهبود بخشد.
بسیاری از مردم در حال حاضر به اهمیت اجتناب فعالانه از اسکار در درمان اسکارهای بعد از عمل پی برده اند.کشش وارد بر لبه زخم در طول فرآیند بهبود، عامل کلیدی در تعیین ظاهر نهایی اسکار جراحی است.19،20 BoNT از آزاد شدن انتقال دهنده عصبی استیل کولین جلوگیری می کند و تقریباً به طور کامل فشار عضلانی پویا بر روی زخم در حال بهبودی عصب محیطی را از بین می برد.خواص تنش زدایی BoNT و همچنین مهار مستقیم بیان فیبروبلاست و TGF-1 نشان می دهد که می توان از آن برای جلوگیری از زخم های جراحی استفاده کرد.21-23 اثر ضد التهابی BoNT و اثر آن بر عروق پوست می تواند مرحله روند بهبود زخم التهابی را کاهش دهد (از 2 تا 5 روز)، که ممکن است به جلوگیری از تشکیل اسکار کمک کند.
در مطالعات مختلف می توان از BoNT برای جلوگیری از اسکار استفاده کرد.24-27 در یک RCT، ایمنی و اثربخشی تزریق زودهنگام BoNT بعد از عمل در 15 بیمار مبتلا به اسکار ناشی از تیروئیدکتومی مورد ارزیابی قرار گرفت.24 اسکار تازه (در عرض 10 روز پس از تیروئیدکتومی) یک بار BoNT (20-65 IU) یا 0.9% نرمال سالین (شاهد) داده شد.نیمی از درمان BoNT به طور قابل توجهی نمره اسکار و رضایت بیمار را نسبت به درمان نرمال سالین نشان داد.Gassner و همکاران 25 بررسی کردند که آیا تزریق BoNT به صورت پس از پارگی و برداشتن پیشانی می‌تواند اسکارهای صورت را التیام بخشد یا خیر.در مقایسه با تزریق پلاسبو (طبیعی سالین)، BoNT (15-45 IU) پس از بسته شدن زخم در عرض 24 ساعت به جای زخم بعد از عمل تزریق شد تا اثر زیبایی و بهبود زخم را افزایش دهد.
چین و چروک های پویا و ایستا در اثر فعالیت بیش از حد بافت عضلانی، آسیب های سبک و پیری ایجاد می شوند و بیماران معتقدند که آنها را خسته یا عصبانی نشان می دهد.این می تواند چین و چروک های صورت را درمان کند و ظاهری آرام تر و با طراوت به افراد ارائه دهد.FDA در حال حاضر دارای مجوز انحصاری برای BoNT برای درمان خط دور چشمی و بین ابروها است.از BoNT برای درمان هایپرتروفی ماستر، لبخند لثه، نوار پلاتیسما، حاشیه فک پایین، فرورفتگی چانه، خط افقی پیشانی، لبخند منحنی، خط اطراف دهان، خط افقی بینی و افتادگی ابروها استفاده می شود.اثر بالینی حدود سه ماه ادامه دارد.28،29 (شکل 2A و B).
شکل 2 تصویر بالایی (A) قبل از تزریق بوتاکس یک مورد نشان می دهد که خط افقی پیشانی و خط گلابلار باعث عصبانیت سوژه می شود.از طرفی تصویر پایین همان مورد (B) بعد از دو گوشت پس از تزریق سم، این خطوط به راحتی حذف می شوند.(تکنولوژی: 36 واحد، 0.9 میلی لیتر BoNT-A داخل جلدی در یک زمان به پیشانی تزریق شد. محل تزریق قبل از درمان با مداد پوستی مشخص شد. در مجموع دو درمان مشابه به فاصله 30 روز انجام شد).
BoNT می تواند اعتماد به نفس احساسی و درک شده بیمار را در صورت استفاده با کاهش ریتم افزایش دهد.بهبودی در امتیاز FACE-Q پس از درمان خطوط گلابلار متوسط ​​تا شدید مشاهده شد.حتی پس از 120 روز، زمانی که اثرات بالینی BoNT کاهش یافته بود، بیماران بهبود در سلامت روان و بهبود جذابیت چهره را گزارش کردند.
برخلاف تزریق مجدد خودکار BoNT هر سه ماه یکبار برای به دست آوردن بهترین پاسخ بالینی و روانشناختی، پزشک باید در زمانی که درمان مجدد ضروری است با بیمار صحبت کند.30،31 علاوه بر این، BoNT با موفقیت برای پیشگیری و درمان میگرن در نورولوژی، بهبود کیفیت زندگی و رفاه بیماران مورد استفاده قرار گرفته است (شکل 3A و B).
شکل 3 تصویر فوقانی (A) از سوژه نشان می دهد که خطوط جانبی اطراف مداری احساس پیری و خستگی را ایجاد می کنند.از طرفی تصویر پایینی (B) همان مورد این خطوط را از بین می برد و بعد از تزریق بوتاکس آنها را بالا می برد.پس از نشستن در این زمان، این موضوع همچنین بیانگر انبوهی از سلامت عاطفی است.(تکنولوژی: 16 واحد، 0.4 میلی لیتر BoNT-A داخل جلدی یک بار، یک بار در هر ناحیه دور چشمی جانبی تزریق می شود. تنها یک بار با پاسخ قابل توجهی که 4 ماه طول می کشد، پایان یافت.)
آلوپسی آره آتا، آلوپسی آندروژنتیک، آلوپسی سردرد و آلوپسی ناشی از تشعشع با BoNT-A درمان شده اند.اگرچه مکانیسم دقیقی که BoNT به بازسازی مو کمک می کند نامشخص است، گمان می رود که با شل کردن ماهیچه ها برای کاهش فشار میکروواسکولار، می تواند اکسیژن رسانی به فولیکول های مو را بهبود بخشد.در 1-12 دوره، 30-150 U به لوب فرونتال، عضلات اطراف گوش، تمپورال و پس سری تزریق می شود (شکل 4A و B).
شکل 4 نیمه سمت چپ (A) عکس بالینی، طاسی نوع 6 مردانه یک مرد 34 ساله را بر اساس طبقه بندی نوروود-همیلتون نشان می دهد.در مقابل، همان بیمار پس از 12 تزریق بوتولینوم (B) کاهش به نوع 3V نشان داد.(تکنولوژی: 100 واحد، 2.5 میلی لیتر BoNT-A داخل جلدی یک بار به ناحیه بالای سر تزریق شد. در مجموع 12 درمان مشابه با فاصله 15 روز منجر به پاسخ بالینی قابل قبولی شد که 4 ماه طول کشید).
اگرچه اکثر مطالعات بهبود بالینی در تراکم یا رشد مو و رضایت بالای بیماران را نشان می‌دهند، RCTهای بیشتری برای تعیین اثر واقعی BoNT بر رشد مو مورد نیاز است.33-35 از سوی دیگر، ارتباط چندین تزریق BoNT برای چین و چروک های پیشانی با وقوع ریزش موی جلویی تایید شده است.36
چندین مطالعه نشان داده اند که سیستم عصبی در پسوریازیس نقش دارد.غلظت رشته های عصبی در پوست پسوریازیس زیاد است و سطوح CGRP و SP حاصل از اعصاب حسی بالا است.بنابراین، شواهد بالینی نشان دهنده بهبودی پسوریازیس پس از از دست دادن عصب در حال افزایش است و آسیب سیستم عصبی یا عملکرد عصبی این فرضیه را تایید می کند.37 BoNT-A آزادسازی CGRP و SP نوروژنیک را کاهش می دهد، که می تواند مشاهدات بالینی ذهنی بیماری را توضیح دهد.در موش‌های بالغ KC-Tie2، تزریق داخل جلدی BoNT-A می‌تواند به طور قابل توجهی لنفوسیت‌های پوست را در مقایسه با Infiltrate پلاسبو کاهش دهد و به طور قابل توجهی آکانتوز را بهبود بخشد.37 با این حال، گزارش‌های بالینی و مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده بسیار کمی وجود دارد و هیچ‌کدام از آنها با دارونما کنترل نمی‌شوند.در میان 15 بیمار مبتلا به پسوریازیس معکوس، زنچی و همکاران 38 پاسخ خوبی به درمان BoNT-A گزارش کردند.با این حال، از نتایج خود ارزیابی بیمار و ارزیابی عکس نفوذ و ارزیابی اریتم استفاده شد.بنابراین، Chroni و همکاران 39 به نگرانی‌های مختلفی در مورد مطالعه اشاره کردند، از جمله فقدان شاخص‌های کمی برای برآورد پیشرفت‌ها (مانند نمرات PA).نویسنده این فرضیه را مطرح کرد که BoNT-A اثر خوبی در کاهش تعریق موضعی در چین‌ها دارد، مانند بیماری Hailey-Hailey که در آن اثر BoNT-A به دلیل کاهش تعریق است.40-42 توانایی BoNT-A برای جلوگیری از پردردی با این حال، آزاد شدن نوروپپتیدها منجر به درد و خارش کمتر در بیماران می شود.43
بدون برچسب، BoNT برای درمان بیماری های پوستی بولوز مختلف، مانند بیماری پوستی تاولی خطی IgA، بیماری Weber-Cockayne و بیماری Hailey-Hailey استفاده شده است.تزریقات BoNT-A، تاکرولیموس خوراکی، لیزر فرسایش گارنت ایتریم آلومینیوم و اربیوم حاوی BoNT-A برای درمان بیماری هایلی-هیلی در نواحی شکاف زیر سینه، زیر بغل، اینگوینال و بین گلوتئال استفاده شده است.پس از درمان، علائم بالینی بهبود یافته است و محدوده دوز 25 تا 200 U هر 3 تا 6 ماه است.42،44 در مورد گزارش شده، یک زن میانسال مبتلا به اپیدرمولیز منطقه ای بولوزا 50 U در هر زیر بغل به پای او تزریق شد، و 100 U به بیمار مبتلا به IgA bullosa خطی پای بیمار جوان مبتلا به بیماری پوستی تزریق شد.45،46
در سال 2007، Kontochristopoulos و همکاران 47 به طور موثر ناحیه زیر پستانی یک بیمار 59 ساله را با استفاده از BoNT-A به عنوان یک درمان کمکی برای بیماری داریر برای اولین بار درمان کردند.در مورد دیگری در سال 2008، یک کودک خردسال با درگیری شدید دستگاه تناسلی در کاهش تعریق در ناحیه ساییده شده مفید بود.48 عفونت همزمان او با 10 میلی گرم آسیترتین و آنتی بیوتیک و داروهای ضد قارچ در روز درمان شد، اما کیفیت زندگی او پایین بود و ناراحتی او ادامه داشت.سه هفته پس از تزریق سم بوتولینوم، علائم و ضایعات بالینی وی به طور قابل توجهی بهبود یافت.
خال اکرین یک هامارتوم پوستی نادر است که با افزایش تعداد غدد اکرین مشخص می شود اما رشد عروق خونی ایجاد نمی شود.با توجه به آخرین ویژگی، خال اکرین با سایر بیماری ها مانند هامارتوم اکرین آنژیوماتوز متفاوت است.خال‌های عرق‌ریز کوچک بیشتر روی ساعد دیده می‌شوند و مشکلات پوستی کمی دارند، اما نواحی موضعی هیپرهیدروزیس نیز وجود دارد.50 برداشتن جراحی یا داروهای موضعی بسته به اندازه پوشش و ماهیت هایپرهیدروزیس محبوب ترین درمان ها هستند.هانیمن و همکاران 51 یک کودک 12 ساله را با خال های عرق کوچک مادرزادی در مچ دست راست که در برابر ضد تعریق های موضعی مقاوم بود، ثبت کردند.با توجه به اندازه تومور و محل آناتومیک آن، برداشتن جراحی حذف شد.هیپرهیدروزیس شرکت در فعالیت های اجتماعی و فکری را چالش برانگیز می کند.محققان تصمیم گرفتند 5 واحد از BoNT-A را در فواصل 0.5-1 سانتی متر تزریق کنند.نویسندگان مشخص نکردند که اولین پاسخ به درمان BoNT-A چه زمانی رخ داده است، اما آنها گفتند که پس از یک سال، متوجه شدند که تعداد تعریق به طور قابل توجهی به یک بار در ماه کاهش یافته و کیفیت زندگی بیمار بهبود یافته است.لرا و همکاران 49 بیمار با کیفیت زندگی پایین و نمره HDSS 3 در ساعد را با نایوی کوچک عرق (HDSS) (شدید) درمان کردند.BoNT-A (100 واحد بین‌المللی) در 2.5 میلی‌لیتر محلول نمکی استریل حاوی 0.9 درصد کلرید سدیم بازسازی شد و به ناحیه آزمایش ید ردیابی تزریق شد.پس از 48 ساعت، بیمار متوجه کاهش تعریق شد و بهترین نتایج را در هفته سوم مشاهده کرد.نمره HDDS به 1 کاهش می یابد. به دلیل عود مجدد تعریق، درمان BoNT-A نه ماه بعد تکرار شد.در درمان هامارتوم همانژیوم برون ریز، درمان تزریقی BoNT-A مفید است.اگرچه این وضعیت نادر است، اما به راحتی می توان فهمید که داشتن گزینه های درمانی مناسب برای این افراد چقدر اهمیت دارد.
Hidradenitis suppurativa (HS) یک بیماری مزمن پوستی است که با درد، اسکار، سینوس ها، فیستول ها، ندول های ملتهب مشخص می شود و در مراحل پایانی در غدد آپوکرین بدن ظاهر می شود.53 پاتوفیزیولوژی بیماری نامشخص است و فرضیات پذیرفته شده قبلی در مورد توسعه HS اکنون به چالش کشیده شده است.انسداد فولیکول مو برای علائم HS بسیار مهم است، اگرچه مکانیسم ایجاد انسداد مشخص نیست.در نتیجه التهاب بعدی و ترکیبی از اختلال عملکرد سیستم ایمنی مادرزادی و تطبیقی، HS می تواند آسیب پوستی ایجاد کند.54 مطالعه ای توسط Feito-Rodriguez و همکاران 55 گزارش داد که BoNT-A با موفقیت HS پیش از بلوغ را در دختران 6 ساله درمان کرد.گزارش مورد شی و همکاران 56 مشاهده کرد که BoNT-A در مرحله HS -3 یک زن 41 ساله با موفقیت درمان شد.یک مطالعه اخیر توسط گریمستاد و همکاران 57 ارزیابی کرد که آیا تزریق داخل جلدی BoNT-B برای HS در 20 بیمار موثر است یا خیر.DLQI گروه BoNT-B از میانه 17 در ابتدا به 8 در 3 ماه افزایش یافت، در حالی که DLQI گروه دارونما از 13.5 به 11 کاهش یافت.
Notalgia paresthetica (NP) یک نوروپاتی حسی پایدار است که ناحیه بین کتفی، به ویژه درماتوم T2-T6 را تحت تاثیر قرار می دهد، با خارش بالای پشت و علائم پوستی مربوط به اصطکاک و خراشیدن.BoNT-A ممکن است با مسدود کردن آزاد شدن ماده P، یک واسطه درد و خارش، به درمان خارش موضعی کمک کند.58 گزارش موردی واینفلد59 کارایی BoNT-A را در دو مورد ارزیابی کرد.هر دو با موفقیت با BoNT-A درمان شدند.مطالعه ای توسط Perez-Perez و همکاران 58، اثربخشی BoNT-A را در 5 بیمار مبتلا به NP ارزیابی کرد.پس از تزریق داخل جلدی BoNT، اثرات متعددی مشاهده شد.خارش هیچ فردی به طور کامل برطرف نشد.کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCT) Maari و همکاران 60، کارآیی و ایمنی BoNT-A را در بیماران مبتلا به NP در کلینیک تحقیقات پوست کانادا از جولای 2010 تا نوامبر 2011 ارزیابی کرد. این مطالعه نتوانست اثرات مفید BoNT-A را تأیید کند.تزریق داخل جلدی با دوز تا 200 U برای کاهش خارش در بیماران مبتلا به NP.
پومفولیکس که اگزمای هیپرهیدروزیس نیز نامیده می‌شود، یک بیماری تاولی عودکننده است که کف دست و کف پا را درگیر می‌کند.اگرچه پاتوفیزیولوژی این وضعیت نامشخص است، اما اکنون به عنوان یک علامت درماتیت آتوپیک در نظر گرفته می شود.61 کار مرطوب، تعریق و انسداد شایع ترین عوامل مستعد کننده هستند.62 پوشیدن دستکش یا کفش می تواند باعث درد، سوزش، خارش و ناراحتی در بیماران شود.عفونت های باکتریایی شایع هستند.Swartling و همکاران 61 دریافتند که بیماران مبتلا به هیپرهیدروزیس کف دست تحت درمان با BoNT-A اگزمای دست را بهبود می بخشند.در سال 2002، آنها نتایج یک مطالعه را شامل ده بیمار مبتلا به درماتیت تاولی دو طرفه دست منتشر کردند.یک دست تزریق BoNT-A دریافت کرد و دست دیگر به عنوان کنترل در طول پیگیری عمل کرد.درمان در 7 بیمار از 10 بیمار نتایج خوب یا عالی داشت.از 6 بیمار، Wollina و Karamfilov63 از کورتیکواستروئیدهای موضعی در هر دو دست استفاده کردند و 100 واحد از BoNT-A را به صورت داخل جلدی در دست‌هایی که شدیداً درگیر بودند، تزریق کردند.در درمان دستی درمان ترکیبی، نویسندگان دریافتند که خارش و تاول ها به سرعت کاهش می یابد.آنها اثربخشی BoNT-A را به دلیل اثر غیر تعریقی و مهار SP به زرد زخم نسبت دادند.
وازواسپاسم انگشت، که به عنوان سندرم رینود نیز شناخته می شود، برای درمان چالش برانگیز است و معمولاً در برابر داروهای خط اول مانند بوسنتان، ایلوپروست، مهارکننده های فسفودی استراز، نیترات ها و عوامل مسدود کننده کانال کلسیم مقاوم است.روش های جراحی شامل بهبودی و خاموش شدن، مانند سمپاتکتومی، تهاجمی هستند.پدیده رینود مرتبط با اولیه و اسکلروز با تزریق BoNT با موفقیت درمان شده است.64.65 محققین خاطرنشان کردند که 13 بیمار تسکین سریع درد را تجربه کردند و زخم های مزمن در عرض 60 روز پس از دریافت 50-100 U BoNT بهبود یافتند.به 19 بیمار مبتلا به پدیده رینود تزریق شد.66 پس از شش هفته، دمای نوک انگشتان درمان شده با BoNT در مقایسه با تزریق نرمال سالین به طور قابل توجهی افزایش یافت، که نشان می دهد BoNT برای درمان وازواسپاسم مرتبط با پدیده رینود مفید است.67 در حال حاضر، آیا روش های استاندارد تزریقی استفاده می شود؟بر اساس یک مطالعه، تزریق در انگشتان، مچ دست، یا استخوان های متاکارپ دیستال به نتایج بالینی متفاوتی منجر نشد، اگرچه در درمان وازواسپاسم مرتبط با پدیده رینود موثر است.68
50-100 واحد از BoNT-A در هر زیر بغل، که به صورت داخل جلدی در یک طرح شبکه مانند تجویز می شود، می تواند برای درمان هیپرهیدروزیس اولیه زیر بغل استفاده شود.نتایج بالینی در عرض یک هفته قابل مشاهده است و برای 3 تا 10 ماه باقی می ماند.اکثر بیماران از درمان خود راضی هستند.به بیماران باید اطلاع داده شود که تا 5 درصد موارد تعریق جبرانی مدرن را تجربه خواهند کرد.69،70 BoNT همچنین می‌تواند به طور موثر هیپرهیدروزیس کف دست و کف پا را درمان کند (شکل 5A و B).
شکل 5 تصویر بالینی سطح بالا (A) یک دانشجوی جوان مبتلا به هیپرهیدروزیس منتشر کف دست را نشان می دهد که در مورد این بیماری مضطرب است و به دارو پاسخ نمی دهد.بیماران مشابهی که درمان سم بوتولینوم را دریافت کردند، رفع کامل هیپرهیدروزیس (B) را نشان دادند.(تکنولوژی: پس از تایید آزمایش ید نشاسته؛ 100 واحد، 2.5 میلی لیتر BoNT-A داخل جلدی یک بار در هر دست تزریق شد. در مجموع دو دوره مشابه با فاصله 15 روز از هم، پاسخ قابل توجهی به مدت 6 ماه ایجاد کرد).
هر انگشت دارای 2-3 موقعیت تزریق است و تزریق ها باید به صورت شبکه ای با فاصله 1 سانتی متر مرتب شوند.BoNT-A را می توان به هر دست در محدوده 75-100 واحد و به هر پا در محدوده 100-200 واحد داد.نتایج بالینی ممکن است تا یک هفته طول بکشد تا آشکار شود و ممکن است سه تا شش ماه طول بکشد.قبل از شروع درمان، بیماران باید از عوارض جانبی احتمالی تزریق BoNT در کف دست و پا مطلع شوند.پس از تزریق کف دست، بیمار ممکن است ضعف را گزارش کند.از سوی دیگر، تزریق کف پا ممکن است راه رفتن را دشوار کند، به خصوص اگر بلوک های عصبی قبل از درمان BoNT انجام شود.71،72 متأسفانه، 20 درصد از بیماران هیپرهیدروزیس کف پا پس از دریافت تزریق BoNT به درمان پاسخ نمی دهند.72
در مطالعات اخیر از BoNT برای درمان هایپرهیدروزیس به روشی جدید استفاده شده است.در یک مورد، یک بیمار مرد مبتلا به زخم فشاری 100 واحد تزریق BoNT-A در شکاف گلوتئال هر 6 تا 8 ماه دریافت کرد تا تولید عرق و خیساندن زخم را کاهش دهد.یکپارچگی پوست حفظ شد برای بیش از دو سال، هیچ بدتر شدن بالینی آسیب فشار وجود نداشت.73 مطالعه دیگری از 2250 واحد BoNT-B برای تزریق به پوست سر پس سری، پوست جداری، پوست سر پیشانی و پیشانی و همچنین نواحی اطراف دهان و اطراف چشم به صورت نواری برای درمان هیپرهیدروزیس جمجمه ای و صورت پس از یائسگی استفاده کرد.DLQI بیماران دریافت کننده BoNT-B 91% طی سه هفته پس از درمان بهبود یافت، در حالی که کیفیت زندگی بیماران دریافت کننده دارونما 18% کاهش یافت.تزریق 74 BoNT در درمان ترشح بزاق و سندرم فری موثر است.متخصصان گوش و حلق و بینی اغلب به دلیل محل آناتومیکی تزریق، درمان را انجام می دهند.75،76
عرق رنگی می تواند به وضوح یک وضعیت آزاردهنده برای بیمار باشد.اگرچه این بیماری بسیار نادر است.درگیری صورت و زیر بغل می تواند دوراهی بیمار را تشدید کند.بسیاری از گزارش ها و انتشارات موردی نشان می دهد که BoNT-A پس از تزریق تنها در 7 روز موثر است.77-79
بوی نامطبوع ناشی از هیپرهیدروزیس زیر بغل و بوی بدن ممکن است شرم آور یا منزجر کننده باشد.این حتی ممکن است بر فضای ذهنی و اعتماد به نفس بیمار تأثیر منفی بگذارد.اخیرا، وو و همکاران.گزارش داد که پس از تزریق داخل جلدی BoNT-A، بوی بد زیر بغل تقریباً به طور کامل از بین رفت.80 در یکی دیگر از مطالعات آینده نگر معاصر;62 نوجوان با تشخیص پوستی بوی اولیه زیر بغل انتخاب شدند.25/82 درصد از بیماران احساس کردند که پس از تزریق BoNT-A به ناحیه زیر بغل، بوی بد به میزان قابل توجهی کاهش یافته است.81
مه با ضایعات کیستیک خوش خیم منفرد یا چندگانه در زنان میانسال، عمدتاً در ناحیه مرکزی صورت، با دوره طولانی بیماری و نوسانات فصلی شناسایی می شود.مه معمولاً در شرایط آفتابی ظاهر می شود و با هیپرهیدروزیس همراه است.بسیاری از محققین پس از تزریق BoNT-A.82 در اطراف ضایعه، نتایج غیر طبیعی را در این موارد مشاهده کرده اند.
نورالژی پس از تبخال (PHN) شایع ترین عارضه عصبی عفونت هرپس زوستر است که بیشتر در افراد بالای 60 سال دیده می شود.BoNT-A مستقیماً اثرات بازدارنده پان را روی انتهای عصب محلی ایجاد می کند و تداخل میکروگلیا-آستروسیتی-عصبی را تنظیم می کند.بسیاری از مطالعات متوجه شده اند که پس از دریافت درمان BoNT-A، بیمارانی که درد آنها حداقل 30 تا 50 درصد کاهش می یابد، به طور قابل توجهی نمره خواب و کیفیت زندگی را کاهش داده اند.83
گلسنگ ساده مزمن به عنوان خارش کانونی بیش از حد بدون هیچ دلیل واضحی توصیف می شود.این می تواند تا حد زیادی بیمار را ناتوان کند.معاینه پوستی بالینی پلاک های اریتم ایزوله، افزایش علائم پوستی و لایه برداری اپیدرم را نشان داد.یک مطالعه مهم اخیر در مصر نشان می دهد که BoNT-A می تواند به طور ایمن و موثر لیکن سیمپلکس مزمن، لیکن پلان هیپرتروفیک، لیکن پلان، سوختگی، پسوریازیس معکوس، و درمان ناپذیری موضعی خارش عصبی پس از هرپس را درمان کند.84
کلوئیدها اسکارهای غیرطبیعی بافتی هستند که پس از آسیب ایجاد می شوند.کلوئیدها از نظر ژنتیکی مرتبط هستند و درمان های زیادی امتحان شده است، اما اثر آن محدود است.با این حال، هیچ یک از آنها به طور کامل درمان نمی شود.اگرچه کورتیکواستروئیدهای داخل ضایعه هنوز روش اصلی درمان هستند، تزریق داخل ضایعه BoNT-A در روزهای اخیر به یک جایگزین عالی تبدیل شده است.BoNT-A می تواند سطوح TGF-β1 و CTGF را کاهش دهد و در نهایت تمایز فیبروبلاست ها را ضعیف کند.تعدادی از مطالعات موفقیت BoNT-A را در درمان کلوئیدها ثابت کرده اند.در واقع، سری موارد دو بیمار کلوئیدی حتی 100% پاسخ را گزارش کردند و بیماران از استفاده از تزریق داخل ضایعه BoNT-A بسیار راضی بودند.85
اونیکومیکوز ضخیم مادرزادی یک بیماری ژنتیکی نادر است که با هیپرکراتوز کف پا، هیپرتروفی ناخن و هیپرهیدروزیس همراه است.تعداد کمی از محققان به این نتیجه رسیده اند که تزریق BoNT-A نه تنها می تواند هایپرهیدروزیس را بهبود بخشد، بلکه درد و ناراحتی را نیز کاهش می دهد.86,87
کراتوز ناشی از آب یک بیماری ناشایع است.هنگامی که بیمار با آب تماس پیدا می کند، سنگریزه های سفید ضخیم در کف و کف دست ها و خارش ممکن است ایجاد شود.چندین گزارش موردی در ادبیات، درمان موفقیت آمیز و بهبود پس از درمان BoNT-A را حتی در موارد مقاوم نشان می دهد.88
خونریزی، ادم، اریتم و درد در محل تزریق همگی ممکن است از عوارض جانبی BoNT باشند.89 با استفاده از سوزن نازک تر و رقیق کردن BoNT با سالین می توان از این عوارض جانبی جلوگیری کرد.تزریق BoNT می تواند باعث سردرد شود.با این حال، آنها معمولا پس از 2-4 هفته ناپدید می شوند.برای رفع این عارضه می توان از مسکن های سیستمیک استفاده کرد.90،91 تهوع، کسالت، علائم شبه آنفولانزا و پتوز از دیگر عوارض جانبی ثبت شده است.پتوز 89 ناحیه عوارض جانبی استفاده از BoNT برای درمان ابروها است.این توسط انتشار محلی BoNT ایجاد می شود.این انتشار ممکن است چند هفته طول بکشد، اما می توان آن را با قطره های چشمی آگونیست آلفا آدرنرژیک برطرف کرد.هنگامی که BoNT به پلک پایین تزریق می شود، به دلیل فرآیند انتشار موضعی می تواند باعث ایجاد اکتروپیون شود.علاوه بر این، بیمارانی که تزریق BoNT را برای درمان الگوهای پای کلاغی یا خرگوش (پیری اوربیتال) دریافت می کنند، ممکن است به دلیل تزریق ناخواسته BoNT و گسترش موضعی BoNT دچار استرابیسم شوند.89،92 با این وجود، همانطور که اثر فلج کننده سموم به تدریج از بین می رود، تمام این عوارض جانبی به تدریج ناپدید می شوند.93,94
خطر عوارض ناشی از تزریق BoNT زیبایی کم است.اکیموز و پورپورا شایع ترین عواقب هستند و با استفاده از کمپرس سرد در محل تزریق قبل و بعد از تزریق BoNT می توان آنها را کاهش داد.90،91 BoNT باید در دوز پایین، حداقل 1 سانتی متر از لبه استخوان اربیتال تحتانی، فوقانی یا جانبی، با دوز مناسب تزریق شود.بیمار نباید در عرض 2-3 ساعت پس از درمان ناحیه تزریق را دستکاری کند و در عرض 3-4 ساعت پس از درمان به صورت عمودی بنشیند یا بایستد.95
BoNT-A در فرمولاسیون های مختلف جدید در حال حاضر برای درمان خطوط گلابلار و خطوط چشم در حال آزمایش است.داکسی بوتولینومتوکسین A موضعی و تزریقی مورد مطالعه قرار گرفته است، اما فرمولاسیون موضعی نشان داده شده است که بی اثر است.تزریق DAXI وارد آزمایش فاز III FDA شده است و ثابت می کند که اثربخشی و نتایج بالینی در درمان خطوط گلابلار ممکن است تا 5 هفته طولانی تر از onabotulinumtoxinA باشد.96 LetibotulinumtoxinA اکنون در بازار آسیا وجود دارد و توسط FDA برای درمان چین و چروک اطراف چشم تایید شده است.97 در مقایسه با incobotulinumtoxinA، LetibotulinumtoxinA دارای غلظت بیشتری از پروتئین نوروتوکسیک در واحد حجم است، اما مقدار نوروتوکسین غیرفعال نیز بیشتر است که خطر پاسخ ایمنی را افزایش می‌دهد.98
علاوه بر فرمول جدید BoNT-A، BoNT-E مایع در حال مطالعه است زیرا گفته می شود شروع اثر سریعتر و مدت زمان کمتری نتایج بالینی (14-30 روز) دارد.مشخص شده است که EB-001 در کاهش ظاهر خطوط اخم و بهبود ظاهر اسکارهای پیشانی پس از جراحی میکروبی موهس ایمن و موثر است.ممکن است 99 متخصص پوست مجاز به استفاده از این کتاب ها باشند.علاوه بر اهداف زیبایی شناختی فعلی، شرکت های داروسازی به دنبال آماده سازی BoNT-A برای درمان خارج از برچسب شرایط پزشکی بیماری های پوستی هستند.
BoNT یک داروی تزریقی بسیار سازگار است که می تواند برای درمان انواع بیماری های پوستی، از جمله هیدرادنیت چرکی، پسوریازیس، بیماری پوستی تاول دار، اسکارهای غیر طبیعی، ریزش مو، هایپرهیدروزیس و کلوئید استفاده شود.در کاربردهای آرایشی اعتقاد بر این است که BoNT در کاهش چین و چروک صورت، به ویژه یک سوم بالای چین و چروک صورت، ایمن و موثر است.BoNT A به دلیل استفاده از آن در کاهش چین و چروک در زمینه لوازم آرایشی شناخته شده است.اگرچه BoNT به طور کلی ایمن است، اما همیشه مهم است که محل تزریق را درک کنید زیرا سموم ممکن است پخش شوند و بر مناطقی که نباید درمان شوند تأثیر منفی بگذارد.پزشکان باید هنگام تزریق BoNT به پا، دست یا گردن از عوارض در نواحی خاص آگاه باشند.متخصصان پوست باید با کاربردهای روی برچسب و خارج از برچسب BoNT آشنا باشند تا بتوانند درمان های مربوطه را به بیماران ارائه دهند و عوارض مرتبط را کاهش دهند.اثربخشی بالینی BoNT در تنظیمات بدون برچسب و هر گونه مسائل ایمنی بالقوه درازمدت باید از طریق کارآزمایی‌های بالینی به خوبی طراحی شده ارزیابی شود.
به اشتراک گذاری داده ها در این مقاله اعمال نمی شود زیرا هیچ مجموعه داده ای در طول دوره تحقیق فعلی تولید یا تجزیه و تحلیل نشده است.
معاینه بیماران مطابق با اصول اعلامیه هلسینکی انجام می شود.نویسنده گواهی می‌دهد که تمام فرم‌های رضایت بیمار مناسب را که در آن بیمار موافقت می‌کند تا تصاویر و سایر اطلاعات بالینی را در مجله درج کند، دریافت کرده است.بیماران می‌دانند که نام و حروف اول آنها علنی نمی‌شود و سعی می‌کنند هویت خود را پنهان کنند.
دکتر پیو پارت نایک تنها در نگارش این دست نوشته مشارکت داشته است.نویسنده سهم قابل توجهی در مفهوم و طراحی، اکتساب داده ها و تفسیر داده ها داشته است.در تهیه پیش نویس مقالات یا بازنگری انتقادی محتوای دانش مهم شرکت کرد.موافقت کرد که به مجله فعلی ارسال شود.در نهایت نسخه منتشر شده را تایید کرد.و با کار موافقت کرد مسئول تمام جوانب.


زمان ارسال: اکتبر 18-2021